新冠研究好帮手丨5357cc拉斯维加斯hACE2人源化小鼠模型聚力新冠研究

由SARS-CoV-2病毒引起的新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)是本世纪以来在全球范围内爆发最为迅速,影响范围最广的大规模型流行疾病。虽然随着SARS-CoV-2病毒不断变异,其在全球范围内致死率不断下降。但病毒感染后引起人体机体的免疫失调症状仍对于老年人和高危患者具有极大的威胁。

因此开发高效的,可精确模拟人体感染病毒后体内免疫系统变化的动物模型,对于深入了解病毒感染的发病机制、探索宿主长期免疫系统变化以及并发症研究、新冠疫苗开发评价、预防药物筛选具有不可替代的价值。

血管紧张素转换酶2(ACE2)是SARS-CoV-2病毒侵入人体最主要的细胞表面受体,但由于小鼠ACE2和人ACE2蛋白在结构上存在较大差异,SARS-CoV-2病毒无法与野生型小鼠ACE2蛋白结合,因此通过基因编辑技术进行人源化,即将小鼠ACE2蛋白替换为人ACE2蛋白,则可获得稳定表达人类ACE2受体的人源化ACE2小鼠(hACE2),可成功再现SARS-CoV-2在人体内的发病过程、病理特征和传播方式。 

2022年12月5日,英国剑桥大学的研究人员在" Nature "期刊发表了一篇题为" FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2 "的研究论文。

该研究显示,一种治疗肝病的药物熊去氧胆酸(UDCA)可以关闭 ACE2 受体,关闭了病毒进入细胞的大门,该药物可以用于预防新冠感染,由于这种药物针对的是宿主细胞而不是病毒,因此它可能预防病毒的未来新变种,以及可能出现的其他冠状病毒。

 

5357cc拉斯维加斯游戏官网版平台(简称:5357cc拉斯维加斯)作为一家集合实验动物全产业链、动物模型全产业链和高附加值创新科研服务三位一体的科研服务商,利用自主优化的CRISPR编辑技术以及基因片段重组技术制备了多种hACE2小鼠,以满足客户在基础研究和新药研发的动物模型需求。

 

产品编号:Rg210a,PGK-hACE2

背景:C57BL/6J

利用CRISPR/Cas9技术把hACE2敲入到小鼠Rosa26位点,使hACE2在PGK启动子的驱动下,在阳性小鼠体内实现全身不同组织内广谱性人ACE2蛋白表达。

 

产品编号:Rg210b,CAG-LSL-hACE2

背景:C57BL/6J

利用CRISPR/Cas9技术把hACE2敲入到小鼠Rosa26位点, 使hACE2在CAG启动子的驱动下进行条件性表达,其中hACE2的表达为序列上游loxP-Stop-loxP编码框所阻断,当与相关组织特异性Cre工具鼠交配后,Cre蛋白介导loxP之间的序列发生删除,从而实现在特定性组织中hACE2的过表达。

 

数据成果展示

图A为PGK-hACE2小鼠构建模式图

 

图B为CAG-LSL-hACE2小鼠构建模式图

 

图C为Western Blot结果,表明PGK-hACE2小鼠的肺部及睾丸中有较高人ACE2蛋白表达

 

图D为免疫组化检测接种新冠病毒后5天PGK-hACE2小鼠肺脏结果

 

攻毒5天后,在PGK-hACE2小鼠肺脏中可见明显的血管损伤、炎性细胞浸润,分隔气囊结构变厚,以及出血、淤血等一系列病理特征,呈典型的肺炎病症表现(图D)。